Quels agonistes du récepteur GLP-1 provoquent le plus d'effets indésirables?

Troubles gastro-intestinaux1, maux de tête, douleurs articulaires, problèmes de santé mentale2… Autant d'effets indésirables associés aux agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (AR GLP-1), médicaments utilisés dans le traitement de l’obésité et/ou du diabète, et bien connus de la communauté médicale. Mais lequel, entre le sémaglutide, le dulaglutide, le liraglutide ou le tirzépatide, provoque le plus d’effets secondaires, et lesquels?C’est ce qu’a tenté de savoir une équipe de chercheurs de l'Université du Maryland en ciblant le débat public concernant les effets secondaires des agonistes du GLP-1 plutôt que sur les études cliniques préexistantes. Pour ce faire, ils ont collecté 59 293 publications Facebook publiques d’utilisateurs basés aux États-Unis entre 2022 et 2024 faisant référence à sept catégories de produits amaigrissants à base d'AR GLP-1 – sémaglutide, OzempicMD, WegovyMD, tirzépatide, MounjaroMD, ZepboundMD et l'AR GLP-1 en tant que classe. Le sémaglutide et OzempicMD ont été les produits les plus mentionnés.Consultez: Les agonistes du GLP-1 et les co-agonistes des récepteurs GIP/GLP-1«Les réseaux sociaux constituent une source de débat public relativement peu exploitée et abondante, à partir de laquelle les professionnels de santé peuvent élaborer des interventions ciblées», écrivent ainsi les auteurs dans leur étude, publiée dans la revue JMIR Infodemiology3. Seules les publications en anglais, affichées sur des pages administrées aux États-Unis et concernant des effets indésirables liés aux AR GLP-1 ont été retenues. Les publications de groupes Facebook ont été exclues. Au total, environ 14% des publications faisaient référence à des effets indésirables.Davantage d'effets indésirables attribués au MounjaroMDLes publications évoquant la classe des AR GLP-1, ainsi que les publications spécifiques concernant le MounjaroMD, étaient les plus susceptibles de mentionner des effets indésirables (1138/4885, soit 23,3% et 868/4031, soit 21,5%, respectivement), tandis que les publications évoquant les autres produits (sémaglutide, tirzépatide et WegovyMD) mentionnaient des effets indésirables moins de 10% du temps. Les symptômes gastro-intestinaux généraux étaient les effets indésirables les plus fréquemment mentionnés pour la classe des AR du GLP-1 (210/4885, 4,3%), MounjaroMD (241/4031, 5,98%) et WegovyMD (296/8527, 3,5%). Un pourcentage plus faible de problèmes gastro-intestinaux a été signalé dans les messages mentionnant OzempicMD (488/18 733, 2,6%), le sémaglutide (95/17 146, 0,5%), le tirzépatide (19/4202, 0,5%) et le ZepboundMD (16/1769, 0,9%). Les nausées étaient parmi les symptômes spécifiques les plus fréquemment signalés, apparaissant dans 3,2% (158/4885) des messages concernant l'utilisation générale des AR GLP-1. Les vomissements ont également été mentionnés dans 3,8% (153/4031) des messages sur MounjaroMD, 2,7% (228/8527) des messages sur WegovyMD, 2,3% (113/4885) des messages sur les AR GLP-1 en général et 1,6% des messages sur OzempicMD (308/18 733). À lire aussi: Obésité: Santé Canada approuve le double agoniste GIP/GLP-1 ZepboundLes publications mentionnant le tirzépatide faisaient davantage référence à des céphalées (78/4202, 1,86%) et des douleurs articulaires (71/4202, 1,69%). L'hypertension (13/1769, 0,73%) était fréquemment mentionnée dans les publications concernant le ZepboundMD, tandis que la pancréatite était couramment associée aux publications sur le MounjaroMD (44/4031, 1,08%) et sur la classe AR GLP-1 (139/4885, 2,85%). De son côté, le WegovyMD recensait le plus grand nombre de références aux problèmes de santé mentale (134/8527, 1,57%). Enfin, la perte de cheveux était plus importante dans les publications liées à MounjaroMD (80/4031, 2,0%).«Les résultats des analyses des réseaux sociaux [...] ont également mis en évidence des effets indésirables plus graves et rares, comme la pancréatite, qui est apparue plus fréquemment dans les discussions sur les réseaux sociaux que dans les essais cliniques», soulignent les auteurs. C’est aussi le cas pour les douleurs articulaires ou encore les céphalées liées au tirzépatide selon eux.Plus de témoignages d'effets indésirables suite à une attention médiatique accrueL’équipe a ensuite analysé l’évolution des mentions d’effets indésirables lors d’événements clés survenus au cours de la période d’analyse:En décembre 2022, l’agence américaine FDA a approuvé le WegovyMD pour le traitement de l'obésité chez les enfants âgés de 12 à 17 ans;Une couverture médiatique accrue en août 2023, parallèlement à la mise en garde de la FDA contre l'utilisation de médicaments AR GLP-1 non approuvés;En décembre 2023, Oprah Winfrey a publiquement approuvé l'utilisation de médicaments pour perdre du poids et a contribué à une augmentation de 400% des prescriptions de sémaglutide selon l’étude;En mars 2024, le programme Medicare a étendu sa couverture aux médicaments pour la perte de poids.«Sans surprise, nous avons constaté une augmentation significative des publications sur les réseaux sociaux» liées à ces événements clés, notent les chercheurs. «Nos résultats concordent avec ceux d'un rapport antérieur qui révélait une augmentation des inquiétudes et des discussions des patients concernant les effets indésirables du GLP-1 RA suite à une attention médiatique accrue.»Enfin, les auteurs ont recensé trois grands groupes d’effets indésirables associés aux AR GLP-1 mentionnés avec des caractéristiques similaires basées sur leurs schémas de cooccurrence à haute fréquence:les allergies, l'anxiété, la dépression, la bronchopneumopathie chronique obstructive, la fatigue, la fièvre, l'hypertension, l'indigestion, l'insomnie, le reflux gastro-œsophagien, l'urticaire, l'enflure, l'agitation et les convulsions;la constipation, la déshydratation, les maux de tête, la diarrhée, les étourdissements, l'hypoglycémie, la transpiration et la jaunisse;les symptômes gastro-intestinaux, tels que les nausées, la pancréatite, les éruptions cutanées et les vomissements. Les cooccurrences les plus courantes étaient: gastro-intestinal et vomissements (298), gastro-intestinal et pancréatite (152), gastro-intestinal et nausées (132), anxiété et dépression (210) et nausées et pancréatite (124).Ne manquez pas: Ozempic naturel: comment augmenter son taux de GLP-1 sans médicamentsDans leur conclusion, les chercheurs reconnaissent plusieurs limites, notamment la méconnaissance du profil sociodémographique des auteurs des publications Facebook, ou si les symptômes autodéclarés ont été réellement vécus ou s’il s’agit d’inquiétudes. Les publications «ne représentent pas uniquement les effets indésirables rapportés par le sous-ensemble de patients atteints de diabète de type 2 ou d'obésité à qui ces médicaments sont prescrits en pratique clinique», ajoutent-ils. «Face à la croissance continue des taux d'utilisation des AR du GLP-1, il est impératif d'étudier leurs effets indésirables à court et à long terme, ainsi que la perception des utilisateurs des effets indésirables associés à chaque médicament, et les relations complexes entre les effets indésirables concomitants.»Enfin, les auteurs indiquent que les dates de mise sur le marché des médicaments mentionnés ont pu influencer le débat public sur leurs effets indésirables, ceux approuvés plus récemment pouvant susciter davantage de discussions sur les effets indésirables – MounjaroMD et ZepboundMD (tous deux à base de tirzépatide) ont été approuvés pendant la période d'étude, en mai 2022 et novembre 2023 respectivement, tandis qu'OzempicMD et WegovyMD (tous deux à base de sémaglutide) ont été approuvés respectivement en 2017 et 2021. Références:Frías JP, Davies MJ, Rosenstock J et coll. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. The New Engl Journ of Med. 2021;385:503-515. DOI: 10.1056/NEJMoa2107519Wei C, Peishan C, Wenbin Z, Zhiwen F. Psychiatric adverse events associated with GLP-1 receptor agonists: a real-world pharmacovigilance study based on the FDA Adverse Event Reporting System database. Front in Endo. 2024(15). DOI=10.3389/fendo.2024.1330936Alibilli AS, Jain V, Mane H, Yue X, Ratzki-Leewing A, Merchant JS, Criss S, Nguyen QC, McCoy RG, Nguyen TT. Harnessing Facebook to Investigate Real-World Mentions of Adverse Events of Glucagon-Like Peptide-1 Receptor Agonist (GLP-1 RA) Medications: Observational Study of Facebook Posts From 2022 to 2024. JMIR Infodemio. 2025;5:e73619. doi: 10.2196/73619

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