Les GLP-1 ont-ils un impact sur le risque de fractures de fragilité?

L’obésité, le diabète de type 2 (DT2) et la perte de poids sont associés à un risque accru de fractures de fragilité. Les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1 RA) sont une classe de médicaments largement prescrits, mais leurs effets sur la santé osseuse restent incertains.Pour examiner cet aspect, des chercheurs américains ont évalué l'association entre l'instauration d'un traitement par GLP-1 RA versus celle d'un inhibiteur de la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4i), et le risque de fracture de fragilité à trois ans chez des adultes atteints de DT2. Les GLP-1 RA inclus dans l'étude étaient le sémaglutide, le dulaglutide, le tirzépatide, le liraglutide, l'exénatide et le lixisénatide, tandis que les DPP-4i du groupe comparateur actif comprenaient la sitagliptine, la linagliptine, la saxagliptine et l'alogliptine.Cette étude comparative d'efficacité, utilisant une méthode d'émulation rétrospective d'essais cliniques ciblés, a examiné les données d'une base de données multicentrique américaine de dossiers médicaux électroniques (TriNetX Research Network) de 2015 à 2022. Les adultes âgés de 50 à 90 ans atteints de DT2 et ayant récemment débuté un traitement par un GLP-1 RA ou un DPP-4i ont été suivis pendant une durée maximale de trois ans. Une cohorte distincte, stratifiée selon le statut diabétique de type 2, a également été analysée.Sur le même sujet: MedActuel | Fractures de fragilité: quand dépister et traiter l’ostéoporoseLe critère d'évaluation principal était la survenue d'une fracture de fragilité, définie comme une fracture après un traumatisme de faible énergie (par exemple, une chute de sa propre hauteur). Les cohortes ont été appariées selon un score de propension. L'utilisation initiale d'autres agents hypoglycémiants (metformine, inhibiteurs du cotransporteur sodium-glucose de type 2, thiazolidinédiones, insuline, sulfonylurées) a été prise en compte dans les modèles de score de propension. Des analyses de médiation à paramètres variables dans le temps ont été utilisées pour évaluer la contribution des variations de l'indice de masse corporelle et de l'hémoglobine glyquée (HbA1c).Principaux résultats:Après appariement, 133 606 patients (66 803 par groupe) ont été inclus. L’initiation d’un traitement par GLP-1 RA a été associée à un risque de fracture de fragilité plus faible que l’initiation d’un traitement par DPP-4i (rapport de risque [RR], 0,79 [IC à 95%, 0,76–0,83]; réduction absolue du risque, 0,79% [IC à 95%, 0,60%–0,99%]; nombre de sujets à traiter, 126 [IC à 95%, 101–168]). Les plus grandes réductions de risque ont été observées avec les fractures vertébrales (HR, 0,68 [IC à 95%, 0,63–0,73]) et les fractures de la hanche ou du fémur (HR, 0,70 [IC à 95%, 0,63–0,79]). Dans une analyse de sensibilité stratifiée selon le statut diabétique, une réduction du risque de fracture a été observée chez les patients atteints de diabète de type 2 (HR, 0,91 [IC à 95%, 0,88–0,95]), mais pas chez ceux qui ne sont pas atteints de diabète de type 2 (HR, 1,13 [IC à 95%, 1,04–1,23]; interaction P < 0,001). Les analyses de médiation ont montré que l’association directe entre l’utilisation d’un agoniste du GLP-1 et un risque de fracture plus faible persistait à trois ans (HR, 0,81 [IC à 95%, 0,76–0,86]).Cette étude d'émulation d'essais cliniques menée auprès d'adultes atteints de diabète de type 2 a révélé que l'instauration d'un traitement par agoniste des récepteurs du GLP-1 (GLP-1 RA) était associée à une réduction statistiquement significative de 21% du risque de fracture de fragilité à trois ans, comparativement à l'instauration d'un traitement par inhibiteur de la DPP-4 (DPP-4i). Ces résultats étaient indépendants des variations de l'indice de masse corporelle et du taux d'HbA1c, ce qui, selon les auteurs, suggère un possible effet direct des GLP-1 RA sur le squelette. Découvrez aussi: Fractures: les suppléments de calcium et de vitamine D sont potentiellement inutiles Les auteurs soulignent que, malgré une réduction du risque absolu modeste à trois ans (0,79%), cette réduction est cliniquement pertinente compte tenu de la morbidité et de la mortalité importantes associées aux fractures de la hanche et des vertèbres. Même de faibles réductions absolues peuvent se traduire par une prévention significative des fractures au niveau de la population. Les chercheurs recommandent des études prospectives pour établir la causalité et définir les effets à long terme des agonistes des récepteurs du GLP-1 sur le squelette. Référence:Hamad CD, Wiener J, Golzar A, et coll. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and fragility fracture risk in type 2 diabetes. JAMA Network Open 2026;9(7):e2625141. (consulté le 28 juillet 2026).

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