GLP-1: une étude passe au crible les bénéfices et les risques des différents médicaments

WegovyMD, ZepboundMD, RybelsusMD… Depuis quelques années, les agonistes des récepteurs GLP-1 sont sur toutes les lèvres et sur toutes les étagères de laboratoires, mais tous se valent-ils vraiment? Non, d’après une vaste revue systématique et méta-analyse en réseau concernant les avantages et les inconvénients comparatifs de ces différents médicaments sur la perte de poids et la santé cardiovasculaire. Cette méta-analyse de l'Université du Sichuan (Chine), publiée dans le BMJ, a inclus 262 études randomisées publiées jusqu'en novembre 2025, concernant 99 791 participants et évaluant 19 médicaments GLP-1 sur un suivi de 12 à 172 semaines. Les auteurs ont constaté un niveau de preuve modéré à élevé que plusieurs médicaments récents disponibles pour les adultes en surpoids ou obèses, indépendamment de leur statut diabétique, induisaient une perte de poids substantielle, le tirzépatide et le cagriSema présentant les effets les plus marqués. Le sémaglutide (par voie orale et sous-cutanée), l’orforglipron et l’association phentermine-topiramate ont également permis d’obtenir des réductions significatives.Sur le même sujet: Le Canada autorise le générique du Wegovy pour perdre du poidsCependant, des bénéfices plus importants s'accompagnent généralement d'effets indésirables plus marqués, d'une charge de traitement plus lourde et d'un risque accru d'arrêt, et les améliorations ne se maintiennent pas après l'arrêt du traitement. Dans le détail, des preuves de certitude modérée à élevée ont montré une perte de poids avec les médicaments GLP-1 suivants à un an par rapport à la modification du mode de vie seule: Tirzépatide (ZepboundMD): différence moyenne -14,9% (IC à 95% -16,0 à -13,9)Cagrilintide-sémaglutide (CagriSemaMD): différence moyenne -14,8% (IC à 95% -16,9 à -12,7)Sémaglutide oral (RybelsusMD): différence moyenne -10,9% (IC à 95% -12,7 à -9,1)Orforglipron (FoundayoMD): différence moyenne -9,9% (IC à 95% -12,4 à -7,5)Sémaglutide sous-cutané (WegovyMD): différence moyenne -9,8% (IC à 95% -10,6 à -9,1)Phentermine-topiramate: différence moyenne -8,1% (IC à 95% -9,7% à -6,5%)D’après les auteurs, les agents émergents (ecnoglutide, mazdutide, retatrutide) pourraient induire des réductions similaires ou supérieures (13,1 à 14,6%; niveau de preuve très faible à faible). Le sémaglutide sous-cutané (risque relatif [RR] 0,43, IC à 95% 0,21-0,84) et le tirzépatide (RR 0,49, IC à 95% 0,27-0,88) étaient tous deux associés à une réduction du risque d'insuffisance cardiaque, tandis que le sémaglutide sous-cutané était le seul à être lié à une réduction du risque de mortalité toutes causes confondues (RR 0,81, IC à 95% 0,72-0,93) et d'infarctus du myocarde (RR 0,72, IC à 95% 0,61-0,85).À découvrir: Obésité: la FDA alerte sur les risques rénaux liés à un médicament en vente libreDes données probantes de niveau de preuve modéré à élevé indiquent que le risque d’arrêt du traitement en raison d’effets indésirables est plus élevé avec l’orforglipron, la naltrexone-bupropion, le liraglutide, la phentermine-topiramate, le CagriSema et le sémaglutide oral (risques relatifs de 1,9 à 4,2). Par ailleurs, les troubles gastro-intestinaux sont les plus fréquents avec la naltrexone-bupropion, le sémaglutide oral, l’orforglipron et le tirzépatide (risques relatifs de 3,1 à 4,2). Le risque de fatigue a augmenté, notamment avec la naltrexone-bupropion (risque relatif: 8,9; augmentation absolue de 331 pour 1000 personnes sur un an), l’orforglipron (3,4; 100 cas supplémentaires pour 1000) et le cagrisema (3,2; 92 cas supplémentaires pour 1000). Le tirzépatide a entraîné la plus forte réduction de la masse grasse (de 25,7%), mais également de la masse maigre (de 8,3%). Aucun médicament n'a démontré de réduction significative de l'insuffisance rénale ni d'amélioration de la qualité de vie. À l'exception d'une perte de poids plus importante dans les essais de plus longue durée (observée avec le sémaglutide sous-cutané), les analyses de sous-groupes, prenant en compte les posologies et les principales caractéristiques des patients, n'ont pas mis en évidence de différences significatives dans les effets relatifs du traitement.«Compte tenu des coûts élevés et de la probabilité d'un traitement à long terme, une sélection rigoureuse des patients et une stratification des risques sont essentielles pour optimiser le bénéfice clinique et le rapport coût-efficacité», concluent les auteurs. «Malgré la perte de poids, la plupart de ces médicaments n'améliorent pas significativement la qualité de vie et rares sont ceux qui présentent des bénéfices cardiovasculaires.» Référence: Nong K, Shi Q, Xie X, Wang Y, Agarwal A, Guyatt GH et coll. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ. 2026; 394:e372161 doi:10.1136/bmj-2026-372161

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