Une pilule pour traiter l’obésité?

Selon les résultats d’un essai clinique de phase 3 publiés dans la revue New England Journal of Medicine, l’Orforglipron a entraîné une perte de poids significative chez des adultes obèses non diabétiques. L’étude a été menée auprès de 3127 participants recrutés dans neuf pays qui ont reçu un traitement pendant 72 semaines, ainsi qu’un accompagnement diététique et en activité physique. L’essai clinique a été conçu et supervisé par Eli Lilly, l’entreprise pharmaceutique qui développe l’Orforglipron.À lire aussi: É-U: la FDA approuve le premier générique du GLP-1 pour la perte de poidsÀ la fin du suivi, la perte de poids moyenne était de -7,5% avec une dose quotidienne de 6 mg, de -8,4% avec 12 mg, et de -11,2% avec 36 mg. En comparaison, le groupe placebo a enregistré une perte de poids moyenne de -2,1%. Dans le groupe recevant la plus forte dose, plus de la moitié des patients ont perdu 10% ou plus de leur poids initial, tandis que 18,4% en ont perdu plus de 20%.Les chercheurs ont aussi rapporté une réduction du tour de taille, une baisse de la tension artérielle systolique et une amélioration du profil lipidique (triglycérides et cholestérol non-HDL). Chez les participants présentant un prédiabète, la majorité (74,6 à 83,7%) a retrouvé une glycémie normale à la semaine 72, comparativement à 44,6% dans le groupe placebo.À consulter: Les agonistes du GLP-1 associés à une réduction du risque global de cancer chez les personnes obèsesLes effets secondaires, similaires aux agonistes injectables, étaient surtout liés à des symptômes gastro-intestinaux légers à modérés, comme la nausée, la diarrhée, la constipation, les vomissements et la dyspepsie. Des événements indésirables graves ont été signalés chez 3,8 à 5,5% des patients des groupes traités par l'Orforglipron et chez 4,9% des patients du groupe placebo. Cinq cas de pancréatite légère, sans complications, ont aussi été signalés dans les groupes prenant de l’Orforglipron.«Les agonistes oraux à petites molécules du récepteur GLP-1 peuvent atténuer les limites des traitements à base de peptide GLP-1 tout en conservant leurs propriétés biologiques», écrivent les auteurs de l’étude. «Ces agents peuvent être plus faciles à stocker, à distribuer et à administrer. De plus, de nombreux patients préfèrent les médicaments oraux aux médicaments injectables. »La disponibilité de cette pilule pourrait ainsi, selon les auteurs, améliorer l'accès aux traitements à base de GLP-1, notamment dans les pays à faible revenu.Référence: Wharton, S. et coll. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment, New England Journal of Medicine, 2025. DOI: 10.1056/NEJMoa2511774

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