Santé Canada autorise un deuxième anticorps anti-amyloïde contre l’Alzheimer précoce

KisunlaMD (donanémab pour injection) est le deuxième anticorps monoclonal intraveineux (IV) dirigé contre la bêta-amyloïde à être approuvé par Santé Canada pour le traitement des patients atteints d’une maladie d’Alzheimer au stade précoce.1,2Ce nouveau produit, dont la commercialisation par Eli Lilly est prévue pour la mi-juillet 2026, suit le lancement de LeqembiMD (lécanémab pour injection) d’Eisai en décembre 2025.3Caractéristiques clés du donanémab (Kisunla)Le donanémab, comme le lécanémab, est un anticorps monoclonal humanisé de type immunoglobuline gamma 1 (IgG1) dirigé contre la bêta-amyloïde pyroglutamate N-tronquée insoluble, un composant des plaques bêta-amyloïdes denses et établies observées dans la maladie d’Alzheimer. Le donanémab réduit les concentrations de plaques bêta-amyloïdes dans le cerveau.1,4Le donanémab et le lécanémab sont tous deux indiqués pour le traitement des adultes ayant un diagnostic clinique de trouble cognitif léger ou de démence légère dus à la maladie d’Alzheimer. Ces médicaments sont destinés aux patients hétérozygotes pour l’apolipoprotéine E ε4 (ApoE ε4) ou non porteurs, chez qui une pathologie amyloïde a été confirmée.1,3Le donanémab sera offert en fiole à usage unique contenant du donanémab à 17,5mg/mL (350mg/20mL). Le schéma posologique recommandé est le suivant: semaine 0 - 350mg IV; semaine 4 - 700mg IV; semaine 8 - 1050mg IV; semaine 12 et au-delà (jusqu’à un maximum de 18 mois) - 1400mg IV. Le traitement doit être interrompu une fois l’élimination des plaques amyloïdes obtenue, puisqu’aucune donnée n’est disponible sur l’innocuité ou l’efficacité de la poursuite du traitement par donanémab après cette élimination. Dans les essais cliniques, jusqu’à 60% des patients ont interrompu le traitement avant 18 mois parce qu’ils avaient atteint les seuils d’élimination des plaques amyloïdes. Des recommandations concernant les interruptions de dose chez les patients qui développent des effets indésirables (ARIA-E ou ARIA-H, décrits ci-dessous) figurent dans la monographie du produit.1Le donanémab doit être dilué dans une solution injectable de chlorure de sodium à 0,9% jusqu’à une concentration finale de 4 à 10mg/mL, puis perfusé sur environ 30 minutes. Les patients doivent être surveillés pendant au moins 30 minutes après la perfusion afin d’évaluer la survenue de réactions liées à la perfusion et de réactions d’hypersensibilité. Le matériel de réanimation et les médicaments de secours doivent être disponibles.1Les effets indésirables les plus fréquents du donanémab sont l’augmentation du risque d’anomalies de l’imagerie liées à l’amyloïde (ARIA) avec œdème ou épanchements (ARIA-E) et d’ARIA avec hémorragies ou dépôts d’hémosidérine (ARIA-H). Des chutes, des maux de tête, des réactions liées à la perfusion, des arthralgies et une sidérose superficielle peuvent aussi survenir.1Les ARIA-E et ARIA-H sont les effets indésirables les plus graves. Une vigilance clinique accrue à l’égard des ARIA est recommandée, surtout durant les 24 premières semaines de traitement. Les ARIA sont habituellement asymptomatiques, mais des événements graves, voire mortels, ont été signalés. Des réactions graves liées à la perfusion, y compris l’anaphylaxie, ont également été rapportées.1À lire aussi: Langage et IA: une méthode innovante pour détecter l’Alzheimer de manière précoceAucune étude d’interaction médicamenteuse n’a été menée avec le donanémab, mais aucune interaction pharmacocinétique n’est attendue. Toutefois, le médicament est contre-indiqué chez les patients sous anticoagulants. La prudence s’impose avec l’administration de thrombolytiques, puisqu’une hémorragie intracérébrale fatale est survenue chez des patients recevant du donanémab qui ont développé des symptômes neurologiques focaux d’ARIA et ont été traités par un agent thrombolytique.1Les fioles de Kisunla doivent être conservées au réfrigérateur (2°C à 8°C) dans leur emballage extérieur, à l’abri de la lumière, même si elles peuvent être conservées à température ambiante (20°C à 25°C) pendant un maximum de trois jours.1Les professionnels de la santé doivent inscrire tous les patients à qui l’on prescrit Kisunla au Programme canadien d’inscription des patients (www.kisunlapatient.ca, site web encore inactif) afin de soutenir une sélection appropriée des patients, d’obtenir l’accès à du matériel éducatif sur la prise en charge des ARIA et de s’assurer que les patients portent une carte d’alerte.1Donanémab vs lécanémabAucun essai clinique n’est disponible comparant le donanémab au lécanémab.4 Les deux médicaments sont considérés comme ne ralentissant que modestement le déclin cognitif chez les patients présentant un trouble cognitif léger ou une démence légère dus à la maladie d’Alzheimer. Aucun des deux n’arrête ni n’inverse le déclin cognitif, et tous deux peuvent entraîner des effets indésirables graves, potentiellement mortels.4 Les comparaisons directes des données d’innocuité et d’efficacité entre les deux essais pivots de phase 3 - CLARITY-AD (lécanémab) et TRAILBLAZER-ALZ2 (donanémab) - ne sont pas valides, puisque les études utilisaient des critères d’inclusion et d’exclusion différents sur les plans des biomarqueurs et de la clinique, entraînant des différences subtiles, mais potentiellement significatives, entre les cohortes de patients.5 En l’absence d’essais cliniques randomisés comparatifs directs, les décisions thérapeutiques pour les patients seront vraisemblablement guidées par des considérations pratiques (p.ex. calendrier des perfusions, prise en charge par les payeurs). Le donanémab est administré par voie IV toutes les quatre semaines (sur environ 30 minutes), avec une titration posologique ascendante au début du traitement, tandis que le lécanémab est administré par voie IV (sur environ 60 minutes) toutes les deux semaines.1,3-5 Le donanémab est actuellement le seul traitement ciblant les plaques amyloïdes pour lequel des données appuient l’arrêt du traitement une fois les plaques éliminées.2,5À lire aussi: Troubles neurocognitifs: l’art délicat d’annoncer le diagnosticUtilisation appropriée du donanémab et du lécanémabDes recommandations consensuelles sur l’«utilisation appropriée» du donanémab et du lécanémab en contexte réel de pratique ont été publiées.5,6 Ces documents décrivent la sélection appropriée des patients; la posologie, l’administration et la surveillance appropriées; la fréquence des ARIA, leurs facteurs de risque et leur surveillance, ainsi que leur prise en charge, y compris celle des ARIA graves et sévères; la prise en charge des réactions à la perfusion; l’arrêt du traitement fondé sur la TEP amyloïde (pour le donanémab); le passage au donanémab après un autre anticorps monoclonal dirigé contre la bêta-amyloïde; les processus décisionnels centrés sur le patient, soutenus et partagés; ainsi que les ressources cliniques et les flux de travail requis.5,6RéférencesEli Lilly Canada Inc. Monographie de produit: Kisunla (donanémab pour injection); 30 avril 2026.Eli Lilly Canada Inc. Santé Canada approuve l'utilisation de KisunlaMD (donanémab) de lilly, un nouveau traitement de la maladie d'alzheimer au stade précoce. Communiqué de presse; 4 mai 2026. Eisai Limitée. Monographie de produit: Leqembi (lecanemab pour injection); 24 octobre 2025. Donanemab (Kisunla) for Alzheimer’s disease. Med Lett Drugs Ther 2024;66:129-31.Rabinovici GD, Selkoe DJ, Schindler SE, et coll. Donanemab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis. Mai 2025;12(5):100150. doi: 10.1016/j.tjpad.2025.100150Cummings J, Apostolova L, Rabinovici GD, et coll. Lecanemab: appropriate use recommendations. J Prev Alzheimers Dis 2023;10(3):362-377. doi: 10.14283/jpad.2023.30

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