Réparer le cartilage abîmé: une piste contre l’arthrose

Dans ce qui pourrait représenter une avancée importante pour les patients atteints d’arthrose, des chercheurs ont constaté qu’en bloquant un composé couramment présent dans le cartilage endommagé et vieillissant, il était possible de déclencher une repousse du cartilage.Cette découverte, publiée dans Science par des chercheurs de l’Université Stanford, pourrait ouvrir la voie à des traitements conçus pour inverser les lésions cartilagineuses liées à l’âge.L’arthrose touche un adulte sur cinq et constitue une maladie dégénérative chronique. L’un des défis tient au fait que «le cartilage possède un faible potentiel régénératif, ce qui rend la réparation des lésions difficile, même chez de jeunes patients en bonne santé. Cette difficulté s’aggrave avec l’âge», écrivent les auteurs.L’arthrose s’accompagne de lésions du cartilage hyalin, aussi appelé cartilage articulaire. À mesure que les articulations vieillissent ou réagissent à une blessure, des molécules inflammatoires dégradent progressivement le collagène, principal composant structurel du cartilage.Différentes études sur l’arthrose ont tenté des approches d’ingénierie tissulaire utilisant des cellules souches ou des chondrocytes, sans obtenir les résultats nécessaires à la régénération du cartilage.L’équipe a donc emprunté une autre voie, en s’intéressant au rôle de la 15-hydroxyprostaglandine déshydrogénase (15-PGDH). Cette enzyme, qui dégrade les prostaglandines, est élevée dans le cartilage articulaire de souris âgées ou blessées, mais présente à des niveaux significativement plus faibles chez de jeunes souris dont le cartilage n’est pas lésé.Les chercheurs qualifient la 15-PGDH de «gérozyme», puisqu’elle est associée au vieillissement. Le terme désigne «une classe d’enzymes dérégulées qui accélèrent le vieillissement des tissus», écrivent les auteurs pour décrire le rôle de la 15-PGDH dans le vieillissement.Des études antérieures avaient montré que lorsque la 15-PGDH était inhibée, des tissus musculaires, nerveux, osseux, coliques, hépatiques et sanguins endommagés se régénéraient plus efficacement chez de jeunes souris.Lire aussi: Arthrose du genou et DT2: un cercle vicieux chronique à stopperUne repousse observée chez la sourisMais que se passerait-il si la 15-PGDH était inhibée chez des souris vivantes dans des modèles d’arthrose? Pour le vérifier, une série d’études a été menée chez de jeunes souris et des souris âgées, avec ou sans arthrose. Certaines ont reçu une injection d’un composé inhibant la 15-PGDH, tandis que d’autres ont reçu un placebo. Les injections étaient administrées soit dans l’abdomen, soit directement dans l’articulation du genou.Au bout du compte, les chercheurs ont constaté que les souris présentant une lésion cartilagineuse et traitées par inhibition de la 15-PGDH montraient une repousse du cartilage et une protection contre l’arthrose, tandis que celles ayant reçu le placebo continuaient de présenter une dégénérescence.De fait, «l’inhibition de la 15-PGDH modifie la composition du cartilage pour la faire ressembler à celle d’un cartilage plus jeune», écrivent-ils.D’autres travaux en laboratoire ont été menés sur des échantillons de tissu humain provenant de patients atteints d’arthrose. Là encore, l’inhibition de la 15-PGDH a été associée à des signes de régénération.À ce stade, l’inhibiteur de gérozyme semble sûr chez l’humain, du moins selon des études de phase 1 menées avec un inhibiteur de la 15-PGDH dans une autre indication, la faiblesse musculaire, d’après un communiqué de presse de l’Université Stanford.RéférenceSingla M, Wang YX, Monti E et coll. Inhibition of 15-hydroxy prostaglandin dehydrogenase promotes cartilage regeneration. Science. 5 mars 2026;391(6789):1053-1062. doi: 10.1126/science.adx6649

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