Millepertuis: la promesse demeure, la prudence aussi

Il y a près de trois décennies, le millepertuis faisait les manchettes comme solution prometteuse, associée à moins d’effets indésirables, pour remplacer les antidépresseurs sur ordonnance, en particulier dans la dépression légère à modérée.Mais la plante n’a pas pleinement confirmé les espoirs qu’elle avait suscités. Elle demeure très appropriée pour certains patients, mais ses interactions médicamenteuses importantes l’ont empêchée de s’imposer dans les traitements courants.Bien qu’une grande partie de la littérature sur le millepertuis (Hypericum perforatum) soit dépassée et quelque peu contradictoire, une revue systématique de 2016 portant sur 35 études et près de 7000 patients a conclu que le millepertuis était supérieur au placebo et comparable aux antidépresseurs classiques dans la dépression légère à modérée. Une méta-analyse de 2017 portant sur 27 études est arrivée à une conclusion semblable: dans la dépression légère à modérée, le millepertuis et les ISRS étaient tous deux efficaces, le millepertuis étant associé à des taux d’abandon plus faibles en raison d’effets indésirables.Plus récemment, à l’appui de ces études antérieures, une revue systématique et méta-analyse de plus petite taille a examiné les traitements de la dépression légère, en regroupant les essais contrôlés randomisés jusqu’à la fin de 2024. Elle a montré que le millepertuis obtenait des résultats semblables à ceux de la fluoxétine, sans différence significative dans la réponse au traitement ni dans les taux d’abandon entre le supplément à base de plante et l’ISRS. Il convient de noter que les résultats des études sur le millepertuis dans la dépression majeure se sont révélés moins convaincants.Sur la base de l’accumulation des données probantes, le Réseau canadien pour les traitements de l’humeur et de l’anxiété a indiqué que la monothérapie par millepertuis pouvait être envisagée dans la dépression unipolaire légère à modérée, écrivant: «Pour le trouble dépressif majeur de gravité légère à modérée, l’exercice, la luminothérapie, le millepertuis, les acides gras oméga-3, la SAM-e et le yoga sont recommandés comme traitements de première ou de deuxième intention. L’exercice en traitement adjuvant et le millepertuis en traitement adjuvant sont des recommandations de deuxième intention pour le trouble dépressif majeur modéré à sévère.»Effets indésirablesSelon la version professionnelle du Manuel Merck (ou MSD), les effets indésirables possibles, dont l’impact serait comparable ou inférieur à celui observé avec les antidépresseurs sur ordonnance, comprennent:sécheresse buccale,constipation,photosensibilité,étourdissements,confusion,manie (chez les patients atteints d’un trouble bipolaire).C’est surtout sur le plan des interactions médicamenteuses que le millepertuis suscite des préoccupations. Il peut accélérer de façon importante la métabolisation de nombreux médicaments par l’organisme en induisant des enzymes hépatiques et des protéines de transport, ce qui peut réduire l’efficacité de ces traitements. Parmi les interactions répertoriées figurent celles avec les contraceptifs oraux, les médicaments utilisés en transplantation, les antidépresseurs, d’autres suppléments (comme les suppléments de fer) et plusieurs autres produits. - voir la liste détaillée en bas de page.Bon à savoir: Certains PSN peuvent augmenter le risque d'hépatotoxicitéSelon l’article «Clinical relevance of St. John's wort drug interactions revisited», publié en 2020 dans le British Journal of Pharmacology, 20 ans après l’apparition des premières préoccupations concernant les interactions du millepertuis avec les médicaments sur ordonnance, la recherche a cerné le problème: l’hyperforine, l’un des composés actifs de la plante, peut, à doses élevées, accélérer la dégradation de nombreux médicaments par l’organisme.Les auteurs recommandent donc des produits à base de millepertuis à faible teneur en hyperforine, suggérant qu’ils ne fournissent pas plus de 1 mg d’hyperforine par jour afin d’éviter les interactions médicamenteuses. De nombreux produits commerciaux en contiennent des niveaux beaucoup plus élevés (généralement de 2% à 5% par dose quotidienne), car l’hyperforine est considérée comme le principal composé responsable des effets antidépresseurs. Ces auteurs contestent toutefois cette idée, soulignant que des études antérieures comparant des produits à base de millepertuis à faible teneur en hyperforine (0,5%) à des produits à forte teneur en hyperforine (5%) n’ont trouvé aucune différence cliniquement pertinente.Selon Santé Canada, les produits à base de millepertuis vendus comme produits de santé naturels homologués doivent respecter des exigences de qualité et d’étiquetage, même si les formulations peuvent varier.Le rôle clé de l’hyperforineMaintenir une faible teneur en hyperforine est particulièrement important chez les patients qui prennent des médicaments dont les interactions avec le millepertuis sont connues. Selon les médicaments utilisés et leur nombre chez un même patient, cela peut justifier d’éviter complètement le millepertuis. Mais chez les patients qui ne prennent pas ces médicaments et qui souffrent de dépression légère à modérée, il pourrait s’agir d’un traitement valable, associé à des effets indésirables moins nombreux ou comparables à ceux des antidépresseurs sur ordonnance.Par ailleurs, le millepertuis montre un certain potentiel et fait l’objet d’études pour le traitement des symptômes de la ménopause, du TDAH, de l’anxiété, des troubles cutanés (y compris le psoriasis) et du SPM, selon le Manuel Merck. Certaines recherches avaient laissé entrevoir un intérêt dans le traitement du VIH, mais il n’est plus recommandé dans cette indication, puisqu’il présente des interactions défavorables avec les inhibiteurs de la protéase et les inhibiteurs non nucléosidiques de la transcriptase inverse souvent prescrits aux patients vivant avec le VIH.À lire aussi: Risque de saignement: Santé Canada revoit l’étiquetage des PSN à base de diosmine

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