GLP-1: quel rôle dans la prise en charge de l'apnée obstructive du sommeil?

L’apnée obstructive du sommeil (AOS) touche près d’un milliard d’adultes dans le monde. Non traitée, l’AOS est indépendamment associée à l’hypertension, aux maladies cardiovasculaires, aux accidents vasculaires cérébraux, aux accidents de la route et à une augmentation de la mortalité toutes causes confondues. La ventilation en pression positive continue (CPAP) constitue le traitement de référence, mais son efficacité est limitée en raison de taux d’observance de seulement 30% à 60%. L’obésité est le principal facteur de risque modifiable et touche 60% à 70% des patients atteints d’AOS. Jusqu’à récemment, aucun traitement pharmacologique ne ciblait spécifiquement ce mécanisme physiopathologique¹.Santé Canada a approuvé le tirzépatide (Zepbound) en juin 2026 en tant que premier médicament indiqué dans le traitement de l’AOS modérée à sévère chez les adultes obèses (la Food and Drug Administration américaine l'avait autorisé en décembre 2024). Le tirzépatide est un double agoniste des récepteurs du peptide similaire au glucagon de type 1 (GLP-1) et du polypeptide insulinotrope dépendant du glucose (GIP); il induit une perte de poids importante par une suppression de l’appétit à action centrale.L'autorisation du tirzépatide dans le traitement de l'AOS a marqué le passage d'une prise en charge purement mécanique des symptômes (par CPAP) à des approches pharmacologiques visant à modifier le cours de la maladie1,2. D'autres agonistes du récepteur du GLP-1 (par exemple, le liraglutide et le sémaglutide) ont également démontré une amélioration de l'AOS, mais n'ont pas encore été autorisés par les autorités réglementaires canadiennes ou américaines pour cette indication thérapeutique¹.La perte de poids est le principal mécanisme d'action bénéfique établi des agonistes du récepteur du peptide-1 similaire au glucagon (AR-GLP-1) dans le traitement de l'AOS. En effet, ces médicaments réduisent la graisse linguale et le corps adipeux parapharyngé, qui contribuent à l'effondrement des voies aériennes supérieures. De nouvelles données précliniques suggèrent également l’existence de mécanismes d’action potentiels des AR-GLP-1 indépendants de la masse corporelle, via la modulation de la chimiosensibilité du récepteur du peptide-1 de type glucagon au niveau du corps carotidien, les interactions avec la voie de la leptine associées au contrôle neuromusculaire des voies aériennes supérieures et la suppression de l’inflammasome NLRP3 (voir la référence 1 pour une discussion plus détaillée de ces mécanismes proposés)¹.Six méta-analyses ont mis en évidence des réductions constantes de l’indice d’apnées-hypopnées (IAH) sous agonistes du récepteur du GLP-1, allant de −5,7 à −21,9 événements par heure. Les essais de phase III SURMOUNT-OSA ont montré que le tirzépatide réduisait l’IAH de 20 à 24 événements par heure par rapport au placebo, 42% à 50% des patients présentant une rémission de la maladie (c’est-à-dire un IAH < 5 événements/heure ou < 15/heure sans symptômes).Cependant, les agonistes du récepteur du GLP-1 n’atteignent pas l’efficacité de la CPAP. Des méta-analyses ont montré que la CPAP réduit l’IAH d’environ 31 événements/heure contre environ 22 événements/heure pour le tirzépatide, ce qui signifie que la diminution est 30% supérieure avec la CPAP. Pour les patients atteints d’AOS sévère, qui ont besoin d’un soulagement immédiat de leurs symptômes ou qui présentent une hypoxémie importante, la CPAP reste plus efficace. De plus, les bénéfices de la tirzépatide sur les résultats cardiovasculaires restent à prouver et une reprise de poids survient fréquemment après l'arrêt du traitement par tirzépatide¹.Dans l'ensemble, les agonistes du récepteur du GLP-1 constituent un traitement d'appoint modificateur de la maladie pour l’AOS liée à l'obésité et trouvent leur place idéale en tant que traitement complémentaire à la CPAP. Ils représentent une avancée considérable dans le traitement de l’AOS, entraînant des réductions cliniquement significatives de l'IAH. Le tirzépatide, en particulier, permet une diminution de la gravité de 50% à 63% et présente des taux de rémission de 42% à 50%¹.Les agonistes du GLP-1 peuvent également être utilisés en préopératoire, avant une chirurgie des voies respiratoires supérieures dans le cadre d’un AOS, afin d’améliorer les résultats ou potentiellement pour élargir les critères d’éligibilité à la stimulation du nerf hypoglosse. Ils sont indiqués chez les patients présentant un indice de masse corporelle > 30 et qui ne tolèrent pas la CPAP, ou qui présentent des comorbidités liées à l’obésité. En revanche, les agonistes du GLP-1 ont peu de chances d’apporter un bénéfice aux personnes ne souffrant pas d’obésité, ou à celles présentant une obstruction principalement anatomique.Une part importante des patients atteints d’AOS ne présente pas d’obésité; ces personnes peuvent souffrir d’une apnée du sommeil principalement anatomique (par exemple, hypertrophie amygdalienne, rétrognathie) ou centrale, qui a peu de chances de répondre à des stratégies de perte de poids¹.Références:Harris A, Kaffenberger T. Glucagon-like peptide-1 receptor agonists for obstructive sleep apnea. A review. JAMA Otolaryngol Head Neck Surg 2026; publié en ligne le 3 septembre 2026. (consulté le 4 septembre 2026).Monographie de produit Zepbound (injection de tirzépatide) d’Eli Lilly Canada Inc. Toronto, ON; 11 juin 2026. (consultée le 4 septembre 2026).

GLP-1: quel rôle dans la prise en charge de l'apnée obstructive du sommeil?

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