SII: des inquiétudes sur l’innocuité de certains traitements utilisés en pratique courante

Le syndrome de l’intestin irritable (SII) est un trouble gastro-intestinal fonctionnel chronique caractérisé par des douleurs abdominales associées à une altération des habitudes intestinales. Il touche de 10% à 15% de la population dans le monde et peut se présenter sous une forme à prédominance diarrhéique (SII-D), à prédominance constipée (SII-C) ou mixte (SII-M).Plusieurs médicaments ont été approuvés par Santé Canada et/ou la Food and Drug Administration des États-Unis pour le traitement du SII. Il s’agit notamment de la lubiprostone - non commercialisée au Canada -, du ténapanor, de la linaclotide et du plécanatide pour le SII-C, ainsi que de la rifaximine, de l’éluxadoline et de l’alosétron - non commercialisé au Canada - pour le SII-D. Cependant, de nombreux patients reçoivent d’autres classes de médicaments hors indication, notamment des antidépresseurs tricycliques (ATC), des inhibiteurs sélectifs du recaptage de la sérotonine (ISRS), des inhibiteurs de la recapture de la sérotonine et de la noradrénaline (IRSN), des antispasmodiques et des séquestrants des acides biliaires pour traiter divers symptômes du SII. L’innocuité à long terme de ces pharmacothérapies demeure incertaine.Pour examiner cette question, des chercheurs américains et britanniques ont évalué l’association entre les pharmacothérapies à long terme du SII et la mortalité toutes causes confondues. Leur étude de cohorte rétrospective a utilisé une base de données nationale américaine de dossiers de santé électroniques couvrant la période 2005-2023. La cohorte appariée 1:1 par score de propension comprenait 669 083 adultes âgés de 18 à 65 ans atteints du SII.Les patients ont été regroupés selon l’utilisation de pharmacothérapies, avec des analyses par sous-groupes pour le SII-D et le SII-C. Les expositions comprenaient les traitements recommandés par les lignes directrices pour le SII, le SII-D ou le SII-C. Le suivi commençait au moment de la prescription du médicament après le diagnostic. Le critère d’évaluation principal était la mortalité toutes causes confondues, évaluée à l’aide de modèles de risques proportionnels de Cox et d’une émulation d’essai cible.À lire aussi: Syndrome de l’intestin irritable: et si le gluten n’était pas en cause?Principaux résultatsParmi les 669 083 patients atteints du SII qui répondaient aux critères d’inclusion, les antidépresseurs étaient les médicaments les plus utilisés (52,3%), suivis des antispasmodiques (22,1%).L’utilisation d’antidépresseurs était associée à un risque accru de mortalité toutes causes confondues par rapport aux témoins (rapport de risque instantané [HR]: 1,35; IC à 95%: 1,26-1,45; taux de mortalité de 1,6% contre 1,0%). Cette association était constante dans les différentes sous-classes d’antidépresseurs (ISRS, IRSN, ATC, mirtazapine) et dans les sous-groupes stratifiés selon le sexe, l’âge, l’indice de masse corporelle et l’origine ethnique.L’utilisation d’antispasmodiques - à savoir l’hyoscyamine et la dicyclomine - n’était pas associée à une mortalité accrue (HR: 0,95; IC à 95%: 0,89-1,00).Dans le SII-D, la cholestyramine/colestipol, l’éluxadoline et la rifaximine n’étaient pas associées à la mortalité.Dans le SII-D, les agonistes des récepteurs μ-opioïdes diphénoxylate/atropine (HR: 1,89; IC à 95%: 1,02-3,51) et lopéramide (HR: 2,39; IC à 95%: 1,48-3,90) étaient associés à un risque accru de mortalité.Dans le SII-C, le polyéthylène glycol-3350 et les sécrétagogues - à savoir le ténapanor, le plécanatide, la lubiprostone et la linaclotide - n’étaient pas significativement associés à la mortalité.Les chercheurs concluent que leurs résultats soulèvent des inquiétudes quant à l’innocuité des antidépresseurs dans le SII et des agonistes des récepteurs μ-opioïdes dans le SII-D. Une prescription prudente de ces agents est recommandée. De plus, des recherches supplémentaires sur l’innocuité à long terme des médicaments utilisés dans le SII sont nécessaires.RéférenceMehravar S, Yeo SH, Pimentel M, et coll. Association of pharmacotherapy with all-cause mortality among patients with irritable bowel syndrome. Communications Medicine 2026;6:176. doi: 10.1038/s43856-026-01498-6

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