L'acétaminophène peut interagir avec la warfarine, entraînant un RNI élevé et des saignements

La possibilité d'une interaction médicamenteuse importante entre la warfarine et l'acétaminophène est mise en évidence dans un récent rapport de cas du JAMC. Ces deux médicaments sont couramment utilisés ensemble, mais le risque de saignement résultant de cette interaction médicamenteuse potentielle est peut-être sous-estimé. (1)Le cas impliquait une femme de 47 ans qui s'est présentée à l'hôpital avec des douleurs et des ecchymoses dans le haut du dos gauche apparus lors des deux jours précédents. Ses antécédents médicaux incluaient une cardiopathie rhumatismale avec remplacement d'une valve mitrale mécanique. La warfarine (ratio normalisé international cible [RNI] de 2,5 à 3,5) était son seul médicament sur ordonnance. Elle avait été relativement bien contrôlée RNI 2,1–3,7) au cours de l'année écoulée avec une dose constante de warfarine. La semaine précédente, dans une clinique sans rendez-vous, on lui avait prescrit de l'acétaminophène à raison de 500 à 1 000 mg toutes les quatre heures pour traiter une douleur musculosquelettique aux jambes. Elle avait donc pris de l'acétaminophène à raison de 2 500 à 4 000 mg / jour au cours des sept derniers jours. Elle a déclaré ne prendre aucun autre médicament ou supplément en vente libre. (1)Les principaux résultats des tests ont montré un grand hématome intramusculaire oblique gauche avec des caractéristiques de saignement actif. Son taux d'hémoglobine est passé de 126 g/L au départ à 101 g/L lors de l'évaluation initiale des urgences, et à 78 g/L 16 heures plus tard. Son RNI a été initialement rapporté comme > 5, puis a été retesté avec un résultat de 9,2. (1)À lire aussi: Du Coumadin au générique: Pas d'impact significatif à prévoir, tranche l'INESSSOn a cessé la warfarine de la patiente et ses effets ont été inversés avec un concentré de complexe prothrombique plus de la vitamine K intraveineuse (IV). Elle a également reçu 1 unité de globules rouges emballés. Les mesures répétées du RNI et de l'hémoglobine étaient de 0,9 et 91 g/L, respectivement.Pendant son séjour à l'hôpital, elle a reçu de l'héparine IV non fractionnée pour maintenir l'anticoagulation thérapeutique de sa valve mécanique. Au cours de la semaine suivante, on l'a remise à la warfarine et renvoyée chez elle avec un RNI de 2,5 et une hémoglobine de 99 g/L. Les douleurs dorsales et musculosquelettiques de la patiente ont disparu avec le temps et de la physiothérapie, sans autre analgésie. (1)Une interaction médicamenteuse warfarine-acétaminophène a été diagnostiquée, l'acétaminophène étant le seul nouveau médicament introduit. On pense que l'interaction est le résultat des effets oxydants de la N-acétyl-p-benzoquinone-imine (NAPQI, un métabolite de l'acétaminophène) à plusieurs étapes du cycle de la vitamine K. Les effets combinés du NAPQI et de la warfarine réduisent les facteurs de coagulation vitamine K dépendants, entraînant un RNI élevé et un risque accru de saignement. (1) Les variations génétiques individuelles peuvent jouer un rôle dans la sensibilité d'une personne à cette interaction. (1,2)La prise en charge des patients nécessitant de l'acétaminophène lors de la prise de warfarine repose principalement sur l'avis d'experts. Comme il s'agit d'une interaction dose-dépendante, le traitement à l'acétaminophène doit être limité à la dose la plus faible pendant la durée la plus courte possible. Pour les patients stabilisés à la warfarine, il serait sage de surveiller étroitement le RNI lorsque de l'acétaminophène est ajouté à des doses modérées à élevées (2 à 4 g/j) pendant une période prolongée, avec des ajustements de la dose de warfarine si nécessaire. Certains experts recommandent de vérifier le RNI trois à cinq jours après la première dose d'acétaminophène chez ceux qui prennent au moins 2 g/j pendant au moins trois jours consécutifs. Une surveillance plus étroite est justifiée chez les patients à haut risque de fluctuations du RNI (par exemple, les patients plus âgés, les patients prenant d'autres médicaments en interaction) ou ceux à haut risque de saignement (par exemple, les antécédents de saignement, les patients avec une cible du RNI plus élevée [2,5-3,5] ).(1)Une fois l'acétaminophène arrêté, le RNI devra également être surveillé de près, car il est censé diminuer durant quelques jours et pourrait devenir subthérapeutique. (1)RéférencesLeong D, Wu PE. Warfarin and acetaminophen interaction in a 47-year-old woman. CMAJ 2020;192(19):E506-8. https://www.cmaj.ca/content/192/19/E506 (consulté le 14 mai 2020).Anon. Warfarin-acetaminophen interaction. Med Lett Drugs Ther 2008;50:45.

L'acétaminophène peut interagir avec la warfarine, entraînant un RNI élevé et des saignements

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