Antihypertenseurs: quelles différences concernant les effets indésirables menant à l'arrêt du traitement?

L'apparition d'effets indésirables liés aux antihypertenseurs contribue à un sous-traitement important de l'hypertension, à l'arrêt du traitement et à un mauvais contrôle global de la pression artérielle. Comme la plupart des effets indésirables se manifestent peu après le début du traitement, il est important de disposer de données de haute qualité sur les effets indésirables à court terme et l'arrêt des antihypertenseurs.1Afin de déterminer quelles classes d'antihypertenseurs sont le plus souvent associées à un arrêt du traitement en raison d'effets indésirables, les chercheurs ont mené une méta-analyse en réseau d'essais cliniques randomisés en double aveugle visant à évaluer la tolérance à court terme des médicaments antihypertenseurs.1L'étude a passé en revue les essais cliniques à court terme portant sur les effets indésirables et les taux d'arrêt des médicaments antihypertenseurs, ainsi que leurs associations, parmi les cinq principales classes d'antihypertenseurs. L'étude a inclus des essais cliniques randomisés en double aveugle portant sur les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine II (ARA), les bêtabloquants, les inhibiteurs calciques (IC), les diurétiques thiazidiques et de type thiazidique, ou leurs associations, avec des durées de suivi comprises entre 4 et 26 semaines.1Sur le même sujet: Un nouveau mécanisme d'hypertension a été identifiéLa synthèse des données a été réalisée à l'aide de méta-analyses en réseau à effets fixes par classe de médicaments, résumées à l'aide de rapports de cotes (RC) et d'intervalles de crédibilité (IC) à 95%. Les chercheurs ont également utilisé la surface sous les courbes de classement cumulatif (SUCRA) pour classer la probabilité globale qu'une classe de médicaments ou une association soit classée comme la meilleure parmi toutes les options incluses. Le critère d'évaluation principal était l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables. Les critères d'évaluation secondaires comprenaient la survenue de maux de tête, de vertiges, d'œdèmes et de toux.1Principaux résultats:Au total, 716 essais ont été inclus dans l'analyse, avec une durée moyenne de suivi de 8,6 semaines.Ces essais portaient sur 159 362 participants (âge moyen: 54,6 ans; 44% de femmes; tension artérielle moyenne à l'inclusion: 158/100 mmHg). Par rapport au placebo, l'arrêt du traitement en raison d'effets indésirables a augmenté de manière significative avec: les inhibiteurs calciques (OR, 1,43 [IC à 95%, 1,23–1,67]; différence de risque [DR], 1,2% [IC à 95%, 0,6%–2,0%])les IECA associés à des inhibiteurs calciques (OR, 1,46 [IC à 95%, 1,13–1,87]; RD, 1,1% [IC à 95%, 0,2%–2,4%]), et les bêtabloquants associés à des diurétiques thiazidiques (OR, 1,58 [IC à 95%, 1,04–2,47]; RD, 1,7% [IC à 95%, 0,1%–4,3%]). Tous les schémas thérapeutiques contenant un ARA ont entraîné moins d’arrêts de traitement dus à des événements indésirables que le placebo, et ces différences étaient statistiquement significatives pour la monothérapie par ARA (OR, 0,73 [IC à 95%, 0,61–0,86]; RD, −0,8% [IC à 95%, −1,3% à −0,4%]) et pour les ARA associés à des IC (OR, 0,61 [IC à 95%, 0,47–0,79]; RD, −1,2% [IC à 95%, −1,8% à −0,6%]). Par ordre de classement, les cinq classes de médicaments et combinaisons les mieux tolérées (en termes de taux d’arrêt du traitement les plus faibles dus à des événements indésirables) dans les essais à court terme étaient les ARA associés à des IC, les ARA associés à des bêtabloquants, les ARA en monothérapie, les IC associés à des diurétiques thiazidiques et les ARA associés à des diurétiques thiazidiques.Dans les méta-analyses en réseau, cinq schémas thérapeutiques combinés et deux schémas en monothérapie présentaient des valeurs SUCRA supérieures à celles du placebo pour l'arrêt du traitement dû à des effets indésirables, ce qui suggère une amélioration symptomatique globale par rapport au placebo. Tous les schémas thérapeutiques ont entraîné une augmentation significative des vertiges, le risque étant plus élevé avec les traitements combinés qu'avec la monothérapie.Toutes les classes de médicaments antihypertenseurs ont significativement réduit les maux de tête par rapport au placebo, à l'exception des schémas thérapeutiques suivants: monothérapie par IC, IECA plus IC et bêtabloquant plus IC. Les essais incluant un diurétique ont généralement été classés comme présentant la plus faible incidence d'œdème, tandis que les schémas thérapeutiques contenant un IC ont généralement été classés comme présentant la plus forte incidence d'œdème.1Les auteurs concluent que cette méta-analyse d'essais cliniques randomisés à court terme a révélé que les événements indésirables liés aux médicaments entraînant l'arrêt du traitement antihypertenseur variaient selon la classe de médicaments et le traitement, plusieurs traitements combinés étant mieux tolérés que les monothérapies. Certains traitements ont été associés à moins d'arrêts du traitement que le placebo, ce qui suggère une amélioration nette des symptômes. Les auteurs soulignent que leurs conclusions s’appuient sur des résultats d’essais cliniques et reposent sur des hypothèses sous-jacentes à la méta-analyse en réseau; elles peuvent ne pas s’appliquer à des patients individuels.1Un éditorial accompagnant l’étude souligne que la non-observance des traitements antihypertenseurs est plus fréquente chez les personnes signalant des effets indésirables. La prescription de médicaments présentant moins d’effets indésirables pourrait améliorer l’observance du traitement antihypertenseur, réduisant ainsi les taux d’événements cardiovasculaires. La présente étude montre que, par rapport au placebo, tous les schémas thérapeutiques contenant des ARA étaient moins susceptibles d'être interrompus en raison d'un effet indésirable; ces associations étaient statistiquement significatives pour la monothérapie par ARA et pour l'association ARA + IC, ce qui suggère que les ARA sont nettement mieux tolérés que le placebo. En revanche, par rapport au placebo, la monothérapie par inhibiteurs calciques, les inhibiteurs calciques associés à des IECA et les bêtabloquants associés à des diurétiques thiazidiques étaient significativement plus susceptibles d'être interrompus en raison d'effets indésirables.2Ne manquez pas: Adhésion thérapeutique: les leçons d’une étude américaineL'éditorial souligne que les résultats de cette étude peuvent aider les cliniciens à choisir les traitements antihypertenseurs. Toutefois, ces résultats ne doivent pas être utilisés pour remettre en cause le choix de médicaments antihypertenseurs spécifiques chez les patients pour lesquels les bénéfices sont bien établis, tels que les antagonistes des récepteurs de l'angiotensine (ARA) ou les inhibiteurs de l'enzyme de conversion de l'angiotensine (IECA) chez les patients atteints de diabète et d'albuminurie ou d'insuffisance cardiaque avec fraction d'éjection réduite. De plus, les résultats de la présente étude ne devraient pas entraîner de changements dans les traitements des patients suivant des schémas thérapeutiques antihypertenseurs stables, sans effets indésirables et permettant un bon contrôle de la pression artérielle.2Les recommandations cliniques actuelles préconisent les diurétiques thiazidiques, les IECA, les ARA ou les inhibiteurs calciques comme traitements d'attaque chez les personnes souffrant d'hypertension. D'après les résultats de la présente étude, lors de l'instauration d'un traitement antihypertenseur chez un patient ne présentant pas de comorbidité nécessitant un autre médicament, un ARA pourrait réduire le risque d'arrêt du traitement antihypertenseur par le patient. Chez les patients sujets aux maux de tête ou à l'œdème des membres inférieurs, les diurétiques thiazidiques, les IECA ou les ARA sont préférables aux inhibiteurs calciques. Les professionnels de santé devraient systématiquement interroger les patients sur les effets indésirables pouvant être associés au traitement antihypertenseur, notamment parce que ces effets indésirables peuvent nuire à l'observance, ce qui peut à son tour réduire la capacité des médicaments antihypertenseurs à prévenir les événements cardiovasculaires.2 Références:Wang N, Van Der Hoorn S, Pant R, et coll. Adverse effects and treatment discontinuation of blood pressure–lowering drugs and combinations. A network meta-analysis. JAMA. Publié en ligne le 28 mai 2026. doi: 10.1001/jama.2026.6214 (consulté le 28 mai 2026).McDermott MM, Persell SD. Minimizing adverse effects in hypertension treatment (éditorial). JAMA. Publié en ligne le 28 mai 2026. doi: 10.1001/jama.2026.7685 (consulté le 28 mai 2026).

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