Maladie de Parkinson: un nouveau facteur de risque génétique identifié

Les scientifiques du Center for Alzheimer's and Related Dementias (CARD), affilié à Institut national de la santé des États-Unis (NIH), n’en sont pas revenus. «Nous avons été complètement surpris. L’objectif de l’analyse initiale était de former des chercheurs au Nigéria et dans d’autres parties du monde à l’analyse des données d’études d’association pangénomique», témoigne la docteure en sciences Sara Bandrés-Ciga, collaboratrice scientifique au CARD. Ce faisant, elle et ses collègues ont identifié un nouveau variant génétique qui augmente le risque de maladie de Parkinson chez les personnes d’origine africaine et métisse. En analysant les données génomiques de 1488 patients atteints de la maladie de Parkinson et de 196 430 personnes qui n’en étaient pas atteintes, ils ont mis en évidence qu’un variant du gène codant pour la β glucocérébrosidase (GBA1) —, une protéine connue pour contrôler le mécanisme cellulaire d’élimination des déchets — prédispose à la maladie de Parkinson chez les populations africaines et métisses. Si des recherches complémentaires sont nécessaires pour comprendre le rôle des facteurs biologiques, sociaux, environnementaux et autres parmi ces populations, les scientifiques ont constaté que les personnes porteuses d’une copie du gène ont environ 1,5 fois plus de risques d’être atteintes par la maladie que celles n’ayant pas de copie, tandis que les personnes porteuses de deux copies sont environ 3,5 fois plus susceptibles d’être touchées. Jusqu’ici, la recherche sur la maladie de Parkinson se concentrait essentiellement sur les patients blancs ou d’origine européenne. Cette découverte, qui vient de faire l’objet d’une publication dans The Lancet Neurology, est le fruit de la première méta-analyse d’envergure ciblant des personnes d’origines multiples. Les données génomiques proviennent de cohortes du Nigéria et des États-Unis participant au Global Parkinson’s Genetics Program (GP2), un projet international visant à approfondir la compréhension des facteurs génétiques de la maladie de Parkinson, notamment au sein des populations sous-représentées dans la recherche. Plus de 8,5 millions de personnes dans le monde sont atteintes de la maladie de Parkinson, selon l’Organisation mondiale de la santé. «Il s’agit d’une découverte historique et de la première concrétisation de notre objectif avec le GP2», a souligné dans un communiqué la docteure Ekemini Riley, directrice générale de l’initiative Aligning Science Across Parkinson’s (ASAP) qui a mis en œuvre le programme GP2. Elle espère que celle-ci va «poser les fondations pour de nouvelles thérapies visant à améliorer la vie de ceux vivant avec la maladie». Les premières conclusions des chercheurs semblent en effet indiquer que le variant résulterait d’une baisse de l’activité de l’enzyme de la glucocérébrosidase (GCase), comme dans le cas des mutations du gène GBA1 déjà identifiées, notamment chez les personnes d’origine juive ashkénaze, qui ont été reliées à un risque accru de maladie de Parkinson. Plusieurs traitements tendant à augmenter l’activité du GCase font ainsi l’objet d’essais cliniques. L’identification de ce nouveau variant GBA1 pourrait donc permettre à un plus grand nombre de patients de bénéficier de ces traitements. Lire aussi: Qu’est-ce qui distingue les «superaînés» des autres personnes âgées? Ces variants pathogènes du gène GBA1 ont également été associés à la maladie de Gaucher, une maladie génétique rare causée par des problèmes au niveau des lysosomes, de minuscules sacs à l’intérieur des cellules qui décomposent les protéines pour les recycler. Les résultats de cette étude suggèrent que le nouveau variant découvert pourrait modifier l’activité lysosomale de GBA1 d’une manière inconnue jusqu’à présent. La plupart des variants identifiées précédemment apparaissent dans la partie du code génétique qui guide la fabrication de la glucocérébrosidase, une enzyme codée par GBA1. Elles viennent perturber ce processus de fabrication ou modifier l’activité de l’enzyme. En revanche, cette nouveau variant de la maladie de Parkinson apparaît à l’extérieur de la région codante. Des recherches supplémentaires sont donc nécessaires pour déterminer comment elle agit. Lire aussi: Mieux décrypter la distractibilité pour détecter des maladies neurodégénératives «Nos résultats représentent un premier pas vers une compréhension complète de la complexité génétique et biologique de chaque individu atteint de la maladie de Parkinson dans le monde», indique le directeur du CARD, Andrew B. Singleton. «Nous espérons que de tels résultats fourniront aux chercheurs une feuille de route pour le développement de nouveaux traitements génétiques et de nouvelles thérapies », ajoute l’auteur de l’étude en précisant que la base génétique d’une maladie commune peut différer selon l’ascendance. «La compréhension de ces différences peut fournir de nouvelles informations sur la biologie de la maladie de Parkinson.»

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